毒性試験の心臓安全性バイオマーカー｜Biomedica Medizinprodukte GmbH

バイオマーカーは生物学的な変化の指標として長く使用されています。医薬品開発において、バイオマーカーは薬効の予測因子として、そして潜在的な薬物毒性を示す役割を果たすこともあります。
特に心毒性は、医薬品開発における前臨床安全性試験失敗の主な要因です。そのため、心臓安全性についてのバイオマーカーは、創薬において心毒性をモニターするために活用されています。
今回の記事では、ナトリウム利尿ペプチドグループに属する前臨床安全性バイオマーカー：NT-proANPおよびNT-proBNPに焦点を当てて特集します。

オーストリアのウィーンに拠点を持つ「Biomedica Medizinprodukte GmbH」社（以下、Biomedica社）は、各種バイオマーカーの測定に有用な研究用のELISAキットを販売しており，日本ではフナコシ株式会社が代理店として販売を行っています。
Biomedica社のELISAキットは、国際的な品質ガイドラインに沿ってバリデーションされています。世界中でご利用頂いており、1,500本以上の文献で使用されています。

優れた品質を誇る、Biomedica社の測定キットをぜひご利用ください。

心臓のバイオマーカー：ナトリウム利尿ペプチドグループのNT-proANPおよびNT-proBNP

NT-proANPとNT-proBNPは、心筋の伸長に応答して放出される心臓ホルモンです。ナトリウム利尿ペプチドのグループに属しており、ヒトおよび前臨床試験の両方で心臓のバイオマーカーとして機能します。これらのペプチドは、前臨床毒性研究で使用するための優れたバイオマーカーであることが実証されています。

Biomedica社では、ヒトおよびげっ歯類サンプルの心臓バイオマーカーであるNT-proBNPとNT-proANP測定に、信頼性の高いELISAキットを提供しています。

NT-proANP：ラットでの薬物誘発性肥大マーカー

心肥大検出ツールとしての、ラットNT-proANP測定の有用性は、多くの前臨床試験によって実証されています（3、4、6、7）。
例えば、Biomedica社のNT-proANP ELISA（カタログ番号BI-20892）を使用し、ラットのNT-proANPを測定した研究所間比較研究では、Predictive Safety Testing Consortium and Cardiac Hypertrophy Working Group（PSTC-CHWG）によって、様々な研究所の設定での有用性が示されました。

このことから、Biomedica社NT-proANP ELISAアッセイは、SDラットの血清NT-proANP濃度の検出に、堅牢で技術的に適切であることが実証されました（6、7）。

Biomedica社 NT-proANP/NT-proBNP ELISAキット

Biomedica Medizinprodukte GmbH（以下、Biomedica）は、オーストリア・ウィーンを本拠とする会社で、臨床研究における様々なバイオマーカーの測定に適用できる高品質なELISAキットを製造開発しています。Biomedica社のELISAアッセイキットは、日本ではBiomedica社のELISAキットを代理店のフナコシ株式会社よりご購入頂けます。（メーカー略称：BMC）

Biomedica社のELISAキットは国際的な品質ガイドラインに沿って厳密にバリデーションされています。アッセイは世界中で使用され、1,500報以上の文献で引用されています。

キットの特長

• オーストリア・Biomedica社で製造開発されています。
• 多くの研究と論文で使用されています。
• FDA/ICH/EMEAの国際的な品質ガイドラインに沿って、キットのバリデーションを行っています。

※日本では全て「研究用」試薬として販売されています。

NT-proANP

• 商品コード：BI-20892
• サンプル種：ヒト・ラット・マウスの血清、血漿(EDTA、クエン酸、ヘパリン）、尿、細胞培養上清
  ※ NT-proANPの種間配列相同性が高いことから、ヒトサンプルだけでなく、げっ歯類（ラット、マウス）にも使用できます。ウサギ、イヌ、ネコについてはBiomedica社へお問い合わせ下さい。
• サンプル量：10 µL / well
• 感度：0.05 nmol/l (= 0.64 ng/ml)
• 標準曲線範囲：0 – 10 nmol/l (= 0 – 127 ng/ml)
• 特異性：内在性およびリコンビナントヒトNT-proANP（proANP 1-98と同等）
• 交差性：他の長さのproANP、およびproBNPやproCNPとの交差性は、以下の通りです。
  proANP (1-30) <1%、proANP (31-67) <1%、proANP (79-98) <1%、alpha ANP (99-126) <1%
  proBNP (8-29) <1%、proBNP (32-57) <1%
  proCNP (1-19) <1%、proCNP (30-50) <1%、proCNP (51-97) <1%
• アッセイ時間：3.5時間
• 様々な動物種のNT-proANPと高い交差性があります。
• 製品紹介ページ：Biomedica社 / フナコシ株式会社
• 使用説明書：こちらをクリック
• 使用文献リスト：Biomedica社ウェブサイト「使用文献リスト」／ラット・マウスサンプルの使用文献

NT-proBNP （ヒト）

• 商品コード：SK-1204
• サンプル種：ヒト血清、血漿（EDTA）、唾液（プロトコルはお問い合わせください）
• サンプル量：50 µL / well
• 感度：3.0 pmol/l (= 25.4 pg/ml)
• 標準曲線範囲：0 – 640 pmol/l (= 0 – 5,424 pg/ml)
• 交差性：ヒトのみに交差
• 製品紹介ページ：Biomedica社 / フナコシ株式会社
• 使用文献リスト：Biomedica社ウェブサイト「使用文献リスト」

NT-proBNP（ラット）

• 商品コード：BI-1204R
• サンプル種：ラット血清、血漿
• サンプル量：10 µL / well
• 感度：検出限界: 21 pg/ml；定量下限: 50 pg/ml
• 標準曲線範囲：0 – 3,200 pg/ml
• 特異性：内在性（天然）およびリコンビナントラットNT-proBNP (1-76)
• アッセイ時間：3.5時間
• ラットサンプルでの参考値情報が提供されています。
• 使用説明書：こちらをクリック
• 製品紹介ページ：Biomedica社 / フナコシ株式会社
• 使用文献：こちらをクリック

製品に関する日本でのお問い合わせ先

Biomedica社製品は，フナコシ株式会社を通してご購入頂けます。

製品についての技術的なご質問は，
フナコシ株式会社　テクニカルサポート部
電話：03-5684-1620
FAX：03-5684-1775
E-mail：reagent@funakoshi.co.jp

までお問い合わせください。

参考文献

1. Atrial and brain natriuretic peptides: Hormones secreted from the heart.
   Nakagawa Yet al., Peptides. 2019. 111:18-25.
2. Cardiac natriuretic peptides. 
   Goetze JP et al., Nat Rev Cardiol. 2020. 17(11):698-717.
3. Serum Natriuretic Peptides as Differential Biomarkers Allowing for the Distinction between Physiologic and Pathologic Left Ventricular Hypertrophy .
   Dunn ME et al, for The Cardiac Hypertrophy Working Group of the Predictive Safety Testing Consortium . 2017. Toxicol Pathol 45(2): 334-352.
4. Natriuretic Peptides as Cardiovascular Safety Biomarkers in Rats: Comparison With Blood Pressure, Heart Rate, and Heart Weight .
   Engle SK and Watson  DE  2016. Toxicol Sci 149: 458 – 472.
5. Leucine Supplementation Improves Diastolic Function in HFpEF by HDAC4 Inhibition. 
   Alves PKNet al., Cells. 2023. 2;12(21):2561.
6. Cross-laboratory analytical validation of the cardiac biomarker NT-proANP in rat.
   Vinken P et al., J Pharmacol Toxicol Methods. 2016. 77:58-65. 
7. An initial characterization of N-terminal-proatrial natriuretic peptide in serum of Sprague Dawley rats.  
   Colton HM et al.,  Toxicol Sci 2011. 120, 262–268.

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