腎臓病患者では合併症として心不全が頻繁に発症し、治療がしばしば困難となります。新しいバイオマーカーが見つかれば、新規の治療アプローチにつながりうる、疾患の根本メカニズムをより理解できる可能性があります。
今回の記事では、心不全と腎臓病の関連、そしてそのバイオマーカーに焦点を当て、特集します。
オーストリアのウィーンに拠点を持つ「Biomedica Medizinprodukte GmbH」社(以下、Biomedica社)は、各種バイオマーカーの測定に有用な研究用のELISAキットを販売しており,日本ではフナコシ株式会社が代理店として販売を行っています。
Biomedica社のELISAキットは、国際的な品質ガイドラインに沿ってバリデーションされています。世界中でご利用頂いており、1,700本以上の文献で使用されています。
優れた品質を誇る、Biomedica社の測定キットをぜひご利用ください。
どのように腎臓と心臓が関係している?
腎臓の主要な機能は「老廃物のろ過」です。腎臓病になると、腎臓が血液から老廃物をろ過することが徐々にできなくなります。症状が進むにつれ、心臓にストレスをもたらす危険なレベルの過剰な体液が蓄積し、心不全の発症と進行につながります。バイオマーカーの使用は、腎不全および心不全の患者の診断に取り入れることができる可能性があります。
腎臓・心臓に関連するバイオマーカーは?
腎臓や心臓に関連するバイオマーカーとして、FGF23、Vanin-1、Endostatin、Periostin、Big ET-1、LRG、NT-proANP、NT-proBNPがあります。
Biomedica社の腎臓・心臓関連バイオマーカー検出キット
Biomedica社は、腎臓・心臓関連のバイオマーカーを評価するための高品質なアッセイキットを幅広く提供しています。
日本ではBiomedica社のELISAキットを代理店のフナコシ株式会社よりご購入頂けます。(メーカー略称:BMC)
キットの特長
- オーストリア・Biomedica社で製造開発されています。
- 多くの研究と論文で使用されています。
- 全てのサンプルマトリクスで検証済です。
- いくつかのバイオマーカーに対し、参考値を提供しています。
- キャリブレータ―とコントロールがReady-to-useです。
- 少ないサンプル量で測定できます。
- 高い特異性、独自のエピトープマッピング済抗体を使用し、優れた特異性を提供します。
※日本では全て「研究用」試薬として販売されています。
Big Endothelin-1
Big Endothelin-1 (Big ET-1)は、最も強力な血管収縮剤で、生物学的活性のあるEndothelin-1 (ET-1)の前駆体です。血中Big ET-1の濃度上昇は、心不全患者の有害転帰の独立したリスクファクターを提供します。BigET-1はET-1と等モル量で循環し、その長い半減期から、より信頼性の高いバイオマーカーであることが証明されています。
- 商品コード:BI-20082H
- サンプル種:血清、血漿(EDTA、クエン酸、ヘパリン)
- サンプル量:50 µl / well
- 感度:0.02 pmol/l (= 0.086 pg/ml)
- 標準曲線範囲:0 – 3 pmol/l (= 0 – 12.85 pg/ml)
- 交差性:ヒトET-1/2/3 (1-21): <1%, ヒト ET-2 (1-37): <1%, ヒト ET-1/2 (1-38): <1%, ヒト BigET-1/2 (22-38) : <1%, ヒト BigET-2 (22-37) : <1%, ブタ BigET (1-39): 21%, ラットBigET-1 (1-39): 10%, Sarafotoxin: <1%
- 製品紹介ページ:Biomedica社 / フナコシ株式会社
- 使用文献リスト:Biomedica社ウェブサイト「使用文献リスト」
参考文献
Renal function, N-terminal Pro-B-Type natriuretic peptide, propeptide big-endothelin and patients with heart failure and preserved ejection fraction. Gergei I et al., Peptides. 2019;111:112-117.
Endostatin
Endostatinは血管新生阻害剤です。その調節不全は、心血管疾患および腎疾患の病因として重要な役割を果たしています。循環Endostatin量は、心不全および腎不全患者で顕著に増加します。
- 商品コード:BI-20742
- サンプル種:血清、血漿(EDTA、クエン酸、ヘパリン)、尿、細胞培養上清
- サンプル量:20 µl / well
- 感度:4 pmol/l (= 80 pg/ml)
- 標準曲線範囲:0 – 800 pmol/l (= 0 – 16,000 pg/ml)
- 交差性:ヒトEndostatinのみ。 COL15A1には交差しない。
- 製品紹介ページ:Biomedica社 / フナコシ株式会社
- 使用文献リスト:Biomedica社ウェブサイト「使用文献リスト」
参考文献
Endostatin in renal and cardiovascular diseases. Li M et al, Kidney Dis (Basel). 2021;7(6):468-481
Fibroblast growth factor-23 (FGF23)
Fibroblast growth factor-23 (FGF23)は、リン酸の再吸収とビタミンD合成を阻害するホルモンです。腎臓病患者は心血管疾患を発症しますが、これは心血管毒素であるFGF23およびリン酸により引き起こされます。 高い循環FGF23量は、心不全や不整脈など心血管系の有害転帰と関連しています。
FGF23 (C末端)ELISAキット
- 商品コード:BI-20702
- サンプル種:血清、血漿(EDTA、クエン酸、ヘパリン)
- サンプル量:50 µl / well
- 感度:0.08 pmol/l (= 0.6 pg/ml)
- 標準曲線範囲:0 – 20 pmol/l (= 150.4 pg/ml)
- 製品紹介ページ:Biomedica社 / フナコシ株式会社
- 使用文献リスト:Biomedica社ウェブサイト「使用文献リスト」
FGF23(Intact)ELISAキット
- 商品コード:BI-20700
- サンプル種:血清、血漿(EDTA、クエン酸、ヘパリン)、尿、細胞培養上清
- サンプル量:50 µl / well
- 感度:0.21 pmol/l (=5.4 pg/ml )
- 標準曲線範囲:0 – 60.8 pmol/l (=0 – 1,600 pg/ml)
- 交差性:FGF3、FGF19、FGF21には交差しない。
- 製品紹介ページ:Biomedica社 / フナコシ株式会社
- 使用文献リスト:Biomedica社ウェブサイト「使用文献リスト」
参考文献
FGF23 and phosphate–cardiovascular toxins in CKD. Vogt I et al., Toxins (Basel). 2019;11(11):647.
Leucine-riche alpha-2-glyoprotein (LRG)
Leucine-riche alpha-2-glyoprotein (LRG)は、病原性の眼内血管新生において重要な役割を果たします。LRGはまた心血管疾患、糖尿病、炎症性疾患およびがんにも関連します。血漿中の循環LRG量は、年齢、性別およびクレアチニンとは独立して、BNPよりも強く心不全患者で正確に特定されています。
- 商品コード:BI-LRG
- サンプル種:血清、血漿(EDTA、クエン酸、ヘパリン)
- サンプル量:100 µL pre-diluted sample / well (5 µl sample)
- 感度:検出限界: 0.26 ng/ml;定量下限: 0.5 ng/ml
- 標準曲線範囲:0 – 64 ng/ml
- 製品紹介ページ:Biomedica社 / フナコシ株式会社
- 使用文献リスト:Biomedica社ウェブサイト「使用文献リスト」
参考文献
Leucine-Rich Alpha-2-Glycoprotein (LRG-1) as a Potential Kidney Injury Marker in Kidney Transplant Recipients. Popova A et al., Ann Transplant. 2022 Sep 6;27:e936751.
Vanin-1
Vanin-1は尿細管上皮細胞で高発現する、上皮性エクトエンザイムです。研究によると、Vanin-1は薬剤性急性腎障害における尿細管損傷の初期のバイオマーカーとされています。
- 商品コード:BI-VAN1U
- サンプル種:尿
- サンプル量:10 µl / well
- 感度:9.6 pmol/l (= 500 pg/ml)
- 標準曲線範囲:0 – 1200 pmol/l (= 0 – 62,500 pg/ml)
- 交差性:マウスVanin-1には交差しない。様々なサルのVanin-1には交差する可能性があります。
- 製品紹介ページ:Biomedica社 / フナコシ株式会社
- 使用文献リスト:Biomedica社ウェブサイト「使用文献リスト」
参考文献
Urinary vanin-1 as a novel biomarker for early detection of drug-induced acute kidney injury. Hosohata K et al., J Pharmacol Exp Ther. 2012;341(3):656-662
Periostin
細胞外マトリクスタンパク質であるペリオスチンは、高血圧に伴う腎臓病の重症度や治療効果を示すバイオマーカーであることが報告されています。
- 商品コード:BI-20433
- サンプル種:血清、血漿(EDTA、クエン酸、ヘパリン)、尿、細胞培養上清
- サンプル量:10 µl / well
- 感度:20 pmol/l (= 1,800 pg/ml)
- 標準曲線範囲:0 – 4,000 pmol/l (= 0 – 360,000 pg/ml)
- 製品紹介ページ:Biomedica社 / フナコシ株式会社
- 使用文献リスト:Biomedica社ウェブサイト「使用文献リスト」
参考文献
Identification of periostin as a critical marker of progression/reversal of hypertensive nephropathy.Guerrot et al., PLoS One, 2012; 7(3):e31974.
Angiopoietin-2 (ANG2)
Angiopoietin-2 (ANG2)は、血管の発達調節に重要な役割を果たすタンパク質です。研究によると、慢性腎臓病(CKD)が進行するにつれ、ANG2量が上昇し、過剰な体液貯留および心臓の構造の変化などの問題につながります。ANG2は、CKD患者の心血管リスクファクターであることが示されています。
- 商品コード:BI-ANG2
- サンプル種:血清、血漿(EDTA、クエン酸、ヘパリン)、尿、細胞培養上清
- サンプル量:20 µl / well
- 感度:3.7 pmol/l (= 203 pg/ml)
- 標準曲線範囲:0 – 400 pmol/l (= 0 – 21,960 pg/ml)
- 交差性:Angiopoietin-1には交差しない。
- 製品紹介ページ:Biomedica社 / フナコシ株式会社
- 使用文献リスト:Biomedica社ウェブサイト「使用文献リスト」
参考文献
Angiopoietin-2 predicts all-cause mortality in male but not female end-stage kidney disease patients on hemodialysis. Chu C et al., Nephrol Dial Transplant. 2022: 3;37(7):1348-1356.
NT-proANP
NT-proANPは心房内圧の上昇に応答して分泌され、心房筋細胞に保存されます。循環NT-proANPの濃度上昇は、高血圧で心臓の機械的ストレスが上昇することによる心不全と関連しています。
大規模集団による研究では、血漿中NT-proANP量の上昇は、心血管イベントと死亡率のリスクを予測しています。
- 商品コード:BI-20892
- サンプル種:血清、血漿(EDTA、クエン酸、ヘパリン)、尿、細胞培養上清(ヒト・マウス・ラット)
- サンプル量:10 µl / well
- 感度:0.05 nmol/l (= 0.64 ng/ml)
- 標準曲線範囲:0 – 10 nmol/l (= 0 – 127 ng/ml)
- 交差性:proANP (1-30) <1%, proANP (31-67) <1%, proANP (79-98) <1%, alpha ANP (99-126)<1%, proBNP (8-29) <1%, proBNP (32-57) <1%, proCNP (1-19) <1%, proCNP (30-50) <1%, proCNP (51-97) <1%
- 製品紹介ページ:Biomedica社 / フナコシ株式会社
- 使用文献リスト:Biomedica社ウェブサイト「使用文献リスト」
参考文献
Cardiac natriuretic peptides. Goetze JP et al., Nat Rev Cardiol. 2020 Nov;17(11):698-717.
NT-proBNP
NT-proBNPは、心臓壁の伸長あるいは圧負荷により心臓から産生されます。心不全評価のゴールドスタンダードとして考えられており、診断と予後の双方に有益と考えられています。
- 商品コード:SK-1204
- サンプル種:血清、EDTA血漿
- サンプル量:50 µl / well
- 感度:3.0 pmol/l (= 25.4 pg/ml)
- 標準曲線範囲:0 – 640 pmol/l (= 0 – 5,424 pg/ml)
- 交差性:ヒトのみ
- 製品紹介ページ:Biomedica社 / フナコシ株式会社
- 使用文献リスト:Biomedica社ウェブサイト「使用文献リスト」
参考文献
Natriuretic peptides: role in the diagnosis and management of heart failure: a scientific statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology, Heart Failure Society of America and Japanese Heart Failure Society. Tsutsui H et al., Eur J Heart Fail. 2023 May;25(5):616-631.
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