FGF23の合成を促進するSclerostin｜Biomedica Medizinprodukte GmbH

「FGF23レベルがヘモグロビンレベルと骨質に関連している」という仮説を検証するため、5,000人からのデータを元に行われたコホート研究による論文が、2021年に発表されました。

Interactions of Anemia, FGF-23, and Bone in Healthy Adults-Results From the Study of Health in Pomerania (SHIP).
Hannemann A et al., J Clin Endocrinol Metab,
2021, Jan 1;106(1):e288-e299.

骨代謝と関連する有名なタンパク質としてSclerostinがありますが、上記論文と同じ2021年に、「Sclerostinが骨細胞でのFGF23産生を刺激する」ことを示した論文が発表されました。

Sclerostin Directly Stimulates Osteocyte Synthesis of Fibroblast Growth Factor-23.
Ito N, Prideaux M, Wijenayaka AR, Yang D, Ormsby RT, Bonewald LF, Atkins GJ.Calcif Tissue Int.
2021 Jul;109(1):66-76. doi: 10.1007/s00223-021-00823-6. Epub 2021 Feb 22. PMID: 33616712.

オーストリアのウィーンに拠点を持つ「Biomedica Medizinprodukte GmbH」社（以下、Biomedica社）では、各種疾患のバイオマーカーの測定に有用な研究用のELISAキットを販売しており，日本ではフナコシ株式会社が代理店として販売を行っています。
Biomedica社のELISAキットは、すぐに使用できるキャリブレーターとコントロールが含まれており、国際的な品質ガイドラインに沿ってバリデーションされています。世界中でご利用頂いており、1,500本以上の文献で使用されています。

今回はBiomedica社の、Sclerostin ELISAキットについてご紹介致します。

Sclerostinとは？

Sclerostinは22.5 kDaの分泌型糖タンパク質で、Wntシグナルの潜在的阻害剤としての機能を持っています。Wnt共受容体のLRP5/6と結合することで作用し、骨芽細胞（Osteoblast）の機能を制御・アポトーシスを促進し、骨形成を阻害します。

Sclerostinタンパク質は二つの柔軟なN末端とC末端両腕、および3つのループをつなぐシステインノットから形成されています。そのうち、2つめのループがLRP5/6複合体に結合します。以前は単量体タンパク質と考えられていましたが、Hernandezらのグループによるデータによると、循環型のSclerostinは二量体構造を取っていることが想定されました（1）。加えて、依然として明確ではありませんが、異なるSclerostin ELISAキットの結果によれば、循環Sclerostin断片も存在していると考えられています（2）。

Sclerostinは骨細胞で作られます（3)。Sclerostin遺伝子（SOST）の変異は、進行性の骨過剰成長に特徴づけられる骨異形成症（bone dysplasia disorder）である、硬結性骨化症（sclerosteosis）およびvan Buchem病をもたらすことがあります（4）。Sclerostin量はホルモン刺激や病態生理学的状態に応答して変化し、特に副甲状腺機能低下症（5）、パジェット病（6）、多発性骨髄腫（7）や癌による骨疾患（6）で上昇します。一方、原発性副甲状腺機能亢進症（8）や骨の機械刺激（9）ではSclerostin量が減少します。

いくつかの研究によると、Sclerostinと骨のミネラル濃度の間には正の相関があることがわかっています（10、11）。慢性腎臓病（CKD）患者のSclerostin量は、非CKD患者と比べて最大4倍に増加し、CKDのステージや腎機能低下と共に増加します（12、13）。そしてSclerostinの腎排泄は腎機能の低下と共に増加します（14）。透析患者では、Sclerostinが骨粗しょう症の独立した予測因子と考えられており（15）、骨粗しょう症の高リスク患者治療用ヒト化モノクローナルSclerostin抗体のFDA承認は、現在調査中です（16）。
その他、数多くの研究で、血清Sclerostin量が心血管イベントと相関していることも報告されています（17、18）。
Sclerostinに関する総説は、19、20の文献をご覧ください。

Biomedica社 SclerostinELISAキット

Biomedica社では、
・リコンビナントモノクローナル抗体をプレートにコートしたBioactive Sclerostin ELISAキット（商品コード：BI-20472）と
・ポリクローナル抗体をプレートにコートしたSclerostin ELISAキット（商品コード：BI-20492）
を提供しており、日本代理店のフナコシ株式会社からご購入頂けます。

キットの特長

• 商品コード：BI-20472 Bioactive Sclerostin ELISAキットに使用している抗体は、Sclerostinの受容体結合部位に特異的な抗体が使用されています。
• 商品コード：BI-20492 Sclerostin ELISAキットは270報以上の使用文献があり、国際的に認知されているSclerostin ELISAキットです。
• FDA/ICH/EMEAの国際的な品質ガイドラインに沿って、厳密なバリデーションを実施したキットです。
• わずか20 µL/wellの少ないサンプル量で測定可能です。

※日本では全て「研究用」試薬として販売されています。

Bioactive Sclerostin ELISAキット

• 商品コード：BI-20472
• サンプル種：血清、EDTA血漿、クエン酸血漿
• サンプル量：20 µl / well
• 感度：1.9 pmol/l (= 42.7 pg/ml)
• 標準曲線範囲：0 – 320 pmol/l (= 0 – 7,200 pg/ml)
• 製品紹介ページ：Biomedica社 / フナコシ株式会社
• 使用文献リスト：Biomedica社ウェブサイト「使用文献リスト」

Sclerostin ELISAキット

• 商品コード：BI-20492
• サンプル種：血清、EDTA血漿、クエン酸血漿、ヘパリン血漿、尿、細胞培養上清
• サンプル量：20 µl / well
• 感度：3.2 pmol/l (= 72 pg/ml)
• 標準曲線範囲：0 – 240 pmol/l (= 0 – 5,400 pg/ml)
• 製品紹介ページ：Biomedica社 / フナコシ株式会社
• 使用文献リスト：Biomedica社ウェブサイト「使用文献リスト」

関連製品：Biomedica社 FGF23 ELISAキット

Biomedica社では、Ready-to-useのFGF23（C末端）とFGF23（Intact）のELISAキットを提供しており、日本代理店のフナコシ株式会社からご購入頂けます。

キットの特長

• 高品質： 臨床サンプルでアッセイのバリデーションを実施、– ICH(*)ガイドラインに沿った精度と再現性を持っています。
• 使いやすい仕様：Ready-to-useのスタンダードとコントロールが含まれています。
• 血清、血漿サンプルといった複数マトリックスに対応しています。

(*) ICH (International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of pharmaceuticals for Human Use

※日本では全て「研究用」試薬として販売されています。

FGF23 (C末端)

• 商品コード：BI-20702
• サンプル種：血清、EDTA血漿、クエン酸血漿、ヘパリン血漿
• サンプル量：50 µl / well
• 感度：0.08 pmol/l (= 0.6 pg/ml)
• 標準曲線範囲：0 – 20 pmol/l (= 150.4 pg/ml)
• 製品紹介ページ：Biomedica社 / フナコシ株式会社

FGF23 (Intact)

• 商品コード：BI-20700
• サンプル種：血清、EDTA血漿、クエン酸血漿、ヘパリン血漿、尿、細胞培養上清
• サンプル量：50 µl / well
• 感度：0.21 pmol/l (= 5.4 pg/ml)
• 標準曲線範囲：0 – 60.8 pmol/l (= 0 – 1,600 pg/ml)
• 交差性：FGF3、FGF19、FGF21には交差しない。
• 製品紹介ページ：Biomedica社 / フナコシ株式会社

腎臓学研究用バイオマーカーのカタログ

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製品に関する日本でのお問い合わせ先

Biomedica社製品は，フナコシ株式会社を通してご購入頂けます。

製品についての技術的なご質問は，
フナコシ株式会社　テクニカルサポート部
電話：03-5684-1620
FAX：03-5684-1775
E-mail：reagent@funakoshi.co.jp

までお問い合わせください。

参考文献

1. New insights into the location and form of sclerostin.
   Hernandez, P., Whitty, C., John Wardale, R., Henson, F.M.D.,
   2014. Biochem. Biophys. Res. Commun. 446, 1108–1113. PMID: 24667598
2. The osteocyte: an endocrine cell … and more.
   Dallas, S.L., Prideaux, M., Bonewald, L.F.,
   2013. Endocr. Rev. 34, 658–690.PMID: 23612223; PMCID: PMC3785641
3. Sclerostin in mineralized matrices and van Buchem disease.
   van Bezooijen, R.L., Bronckers, A.L., Gortzak, R.A., Hogendoorn, P.C.W., van der Wee-Pals, L., Balemans, W., Oostenbroek, H.J., Van Hul, W., Hamersma, H., Dikkers, F.G., Hamdy, N. a. T., Papapoulos, S.E., Löwik, C.W.G.M.,
   2009. J. Dent. Res. 88, 569–574. PMID: 19587164
4. Patients with Van Buchem disease, an osteosclerotic genetic disease, have elevated bone formation markers, higher bone density, and greater derived polar moment of inertia than normal.
   Wergedal, J.E., Veskovic, K., Hellan, M., Nyght, C., Balemans, W., Libanati, C., Vanhoenacker, F.M., Tan, J., Baylink, D.J., Van Hul, W.,
   2003. J. Clin. Endocrinol. Metab. 88, 5778–5783. PMID: 14671168
5. Circulating Sclerostin in Disorders of Parathyroid Gland Function.
   Costa, A.G., Cremers, S., Rubin, M.R., McMahon, D.J., Sliney, J., Lazaretti-Castro, M., Silverberg, S.J., Bilezikian, J.P.,
   2011. J Clin Endocrinol Metab 96, 3804–3810. PMID: 21937621; PMCID: PMC3232608
6. Serum sclerostin levels in Paget’s disease and prostate cancer with bone metastases with a wide range of bone turnover.
   Yavropoulou, M.P., van Lierop, A.H., Hamdy, N.A.T., Rizzoli, R., Papapoulos, S.E.,
   2012. Bone 51, 153–157. PMID: 22579776
7. Elevated circulating sclerostin correlates with advanced disease features and abnormal bone remodeling in symptomatic myeloma: reduction post-bortezomib monotherapy.
   Terpos, E., Christoulas, D., Katodritou, E., Bratengeier, C., Gkotzamanidou, M., Michalis, E., Delimpasi, S., Pouli, A., Meletis, J., Kastritis, E., Zervas, K., Dimopoulos, M.A.,
   2012. Int. J. Cancer 131, 1466–1471. PMID: 22052418
8. Patients with primary hyperparathyroidism have lower circulating sclerostin levels than euparathyroid controls.
   Lierop, A.H. van, Witteveen, J.E., Hamdy, N. a. T., Papapoulos, S.E.,
   2010. European Journal of Endocrinology 163, 833–837.
9. Mechanical stimulation of bone in vivo reduces osteocyte expression of Sost/sclerostin.
   Robling, A.G., Niziolek, P.J., Baldridge, L.A., Condon, K.W., Allen, M.R., Alam, I., Mantila, S.M., Gluhak-Heinrich, J., Bellido, T.M., Harris, S.E., Turner, C.H.,
   2008. J. Biol. Chem. 283, 5866–5875. PMID: 18089564
10. Sclerostin and its association with physical activity, age, gender, body composition, and bone mineral content in healthy adults.
    Amrein, K., Amrein, S., Drexler, C., Dimai, H.P., Dobnig, H., Pfeifer, K., Tomaschitz, A., Pieber, T.R., Fahrleitner-Pammer, A.,
    2012. J. Clin. Endocrinol. Metab. 97, 148–154. PMID: 21994959
11. Association of serum sclerostin with bone mineral density, bone turnover, steroid and parathyroid hormones, and fracture risk in postmenopausal women: the OFELY study.
    Garnero, P., Sornay-Rendu, E., Munoz, F., Borel, O., Chapurlat, R.D.,
    2013. Osteoporos Int 24, 489–494. PMID: 22525978
12. Sclerostin serum levels correlate positively with bone mineral density and microarchitecture in haemodialysis patients.
    Cejka, D., Jager-Lansky, A., Kieweg, H., Weber, M., Bieglmayer, C., Haider, D.G., Diarra, D., Patsch, J.M., Kainberger, F., Bohle, B., Haas, M.,
    2012. Nephrology Dialysis Transplantation 27, 226–230.
13. The relation between renal function and serum sclerostin in adult patients with CKD.
    Pelletier, S., Dubourg, L., Carlier, M.-C., Hadj-Aissa, A., Fouque, D.,
    2013. Clin J Am Soc Nephrol 8, 819–823. PMID: 23430206; PMCID: PMC3641616
14. Renal elimination of sclerostin increases with declining kidney function.
    Cejka, D., Marculescu, R., Kozakowski, N., Plischke, M., Reiter, T., Gessl, A., Haas, M.,
    2014. J. Clin. Endocrinol. Metab. 99, 248–255. PMID: 24187403
15. Bone Mineral Density and Serum Biochemical Predictors of Bone Loss in Patients with CKD on Dialysis.
    Malluche, H.H., Davenport, D.L., Cantor, T., Monier-Faugere, M.-C.,
    2014. Clinical Journal of the American Society of Nephrology 9, 1254–1262.
16. Clinical utility of anti-sclerostin antibodies.
    McClung, M.R.,
    2017. Bone 96, 3–7. PMID: 28115281
17. Serum sclerostin and adverse outcomes in nondialyzed chronic kidney disease patients.
    Kanbay, M., Siriopol, D., Saglam, M., Kurt, Y.G., Gok, M., Cetinkaya, H., Karaman, M., Unal, H.U., Oguz, Y., Sari, S., Eyileten, T., Goldsmith, D., Vural, A., Veisa, G., Covic, A., Yilmaz, M.I.,
    2014. J. Clin. Endocrinol. Metab. 99, E1854-1861. PMID: 25057883
18. Sclerostin: another bone-related protein related to all-cause mortality in haemodialysis?
    Viaene, L., Behets, G.J., Claes, K., Meijers, B., Blocki, F., Brandenburg, V., Evenepoel, P., D’Haese, P.C.,
    2013. Nephrol. Dial. Transplant. 28, 3024–3030. PMID: 23605174
19. Sclerostin measurement in human disease: Validity and current limitations.
    Costa, A.G., Cremers, S., Bilezikian, J.P.,
    2017. Bone 96, 24–28. PMID: 27742501
20. Hormonal and systemic regulation of sclerostin.
    Drake, M.T., Khosla, S.,
    2017. Bone 96, 8–17.

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